备孕期或孕早期为什么建议检测叶酸代谢基因？ |
| 时间：2022-10-30 14:32:37 来源： 作者：杨桂花 |
备孕期或孕早期为什么建议检测叶酸代谢基因？
云南省药学会药物基因组学专委会提供
作者：杨桂花 要回答这个问题，我们首先要来了解一下什么是叶酸？叶酸，即维生素B9，是一种B族水溶性维生素，因绿叶中含量丰富而得名，我们人体不可以自己合成，只能通过外源性摄入。叶酸经小肠上段吸收后，经一系列代谢后，参与人类基因DNA与RNA的合成，是我们人体不可缺少的营养素。
叶酸广泛存在于我们日常的动植物食品中，且人体肠道的细菌也能合成叶酸，所以一般不会缺乏。但是妊娠期及哺乳期因快速细胞增殖或因生乳而导致代谢旺盛，对叶酸的需求会比非妊娠妇女增加[1]。更重要的是在胚胎神经管闭合期间母亲体内叶酸不足，可能会使胚胎发育早期神经管闭合不全，最终导致神经管缺陷（NTDs），其主要临床类型包括无脑、脊柱裂和脑膨出[2]。为预防NTDs，原国家卫生部已于2009年6月启动了“增补叶酸预防神经管缺陷”重大公共卫生项目。
那么叶酸该补多少呢？指南[2]推荐可通过检测备孕期或孕早期妇女叶酸代谢通路的关键酶亚甲基亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）的基因型，结合其服用药物情况、疾病史等情况个性化增补。MTHFR基因是MTHFR蛋白的编码基因，MTHFR基因多态性与MTHFR活性有关，目前研究较多的MTHFR基因多态性是MTHFR-C6777T基因突变[8]。MTHFR-C6777T基因突变是指该基因677位密码子胞嘧啶（C）被胸腺嘧啶（T）置换，从而使编码的丙氨酸被缬氨酸替代，使MTHFR的基因型有野生纯合型（CC）、突变杂合子（CT）、突变纯合子（TT）；有研究[4]显示，CC型酶活性正常，与CC型相比，CT型酶活性下降35%，突变型下降70%。一项关于中国MTHFR基因多态性的地理分布和基因型分布的研究[5]，纳入15357 名健康成年人，结果提示MTHFR-CT型中国人频率45.2%，TT型中国人频率23.2%。综上，目前的研究结果提示MTHFR-C677基因突变型在中国人分布频率高，且MTHFR C677T基因突变会导致酶活性显著降低，因此检测叶酸代谢基因型，对于确定叶酸增补剂量是有指导意义的。
[1]姚文兵,杨红,张景海,等.生物化学(第8版)(M) .人民卫生出版社,2016:50-51
[2]围受孕期增补叶酸预防神经管缺陷指南工作组,任爱国,张雪娟,刘慧姝,朱丽萍,刘凯波,贾艳菊.围受孕期增补叶酸预防神经管缺陷指南(2017)[J].中国生育健康杂志,2017,28(05):401-410.
[3]Boccia S, Hung R, Ricciardi G, et al. Meta- and pooled analyses of the methylenetetrahydrofolate reductase C677T and A1298C polymorphisms and gastric cancer risk: a huge-GSEC review. Am J Epidemiol. 2008;167(5):505–516. doi:10.1093/aje/kwm344
[4]James SJ,Pogribna M,Pogribny IP,et al. Abnormal folate metabolism and mutation in the methylenetetrahydrofolate reductase gene may be maternal risk factors for Down syndrome[J]. Am J Clin Nutr,1999,70(4):495-501.
[5]Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Geographical distribution of MTHFR C677T, A1298C and MTRR A66G gene polymorphisms in China: findings from 15357 adults of Han nationality. PLoS One. 2013;8(3):e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917
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